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Francis 1992 (Long-R3-IGF-1) introdujo la variante LR3 mediante dos modificaciones moleculares especficas: Sustitucin GluArg en posicin 3 del IGF-1 nativo Extensin N-terminal de 13 aminocidos de la MBP (protena bsica de mielina) El efecto combinado de estas modificaciones es: Reduccin de afinidad por IGFBPs ~100, dejando al compuesto libre en circulacin sin secuestrar Mantenimiento de afinidad por IGF-1R (el receptor activo, sin compromiso) Mayor potencia mitognica in vitro ~3 que IGF-1 nativo a la misma concentracin molar Vida media in vivo ms larga por ausencia de secuestro por IGFBPs Resultado neto: una molcula de IGF-1 LR3 administrada exgenamente acta ms rpido y ms prolongadamente que IGF-1 nativo, eludiendo el sistema natural de regulacin de la disponibilidad biolgica del IGF-1

2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure

Biol Pharm Bull 2021

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